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丝切蛋白活性与免疫功能正相关

2019-01-31 02:00 来源:  中国健康网
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  (记者杨金伟)近日,中国医科大学尚红教授团队与美国乔治梅森大学吴云涛教授团队在《科学进步》杂志上发表一项最新研究成果,丝切蛋白慢性活化程度可作为新的检测免疫功能损伤及恢复程度的标志,并且修复丝切蛋白功能性失调是艾滋病功能性治愈需要克服的一个主要障碍。
 
  HIV感染可导致CD4+T细胞一系列功能障碍。单纯的抗艾滋病病毒鸡尾酒疗法能够明显延长HIV感染者的寿命,但却不能够实现疾病的完全治愈及免疫系统的完全恢复。
 
  “我们通过5年研究发现,原来是‘引擎’出了问题。正常人体内的免疫细胞就像士兵巡逻,哪里有敌人就流向哪里。而在艾滋病患者体内,敌人把一个区域内的士兵全部杀死后,却没有援兵。”吴云涛说,丝切蛋白相当于CD4细胞“引擎”的重要部件,艾滋病患者免疫细胞的“马力”只有正常人的一半,驱动不了CD4细胞前去杀敌。
 
  吴云涛解释,HIV病毒通过结合受体引发信号转导,能够使丝切蛋白活化,促使肌动蛋白运动,协助CD4+T细胞中感染的HIV病毒颗粒向细胞核转移。HIV感染者的CD4+T细胞会长期暴露于病毒蛋白,尤其在急性期感染过程中,持续的病毒诱导信号能够引发丝切蛋白失调进而导致T细胞迁移障碍。
 
  研究者对300多位受试者外周血CD4+T细胞中丝切蛋白的磷酸化水平进行检测,发现HIV感染者丝切蛋白的磷酸化水平显著低于健康者,而鸡尾酒疗法不能恢复低水平的丝切蛋白,说明HIV感染者体内丝切蛋白超活化不能被鸡尾酒疗法有效控制。此外,HIV感染后丝切蛋白的磷酸化可以预示患者在鸡尾酒疗法治疗后CD4+T细胞的恢复情况。
 
  研究人员进一步分析,丝切蛋白的超活化直接影响T细胞的迁移作用。“下一步,我们将开展针对抑制丝切蛋白活化的新药研究。”吴云涛说。