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糖皮质激素致肥胖或有解决办法

2018-02-08 01:48 来源:  中国健康网
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在特异神经元中持续过表达SGK1可缓解小鼠肥胖
 
  (记者王潇雨)近日,中国科学院上海生命科学研究院(人口健康领域)营养代谢与食品安全重点实验室郭非凡团队,揭示了下丘脑在慢性糖皮质激素引起肥胖中的作用与机理,为了解糖皮质激素与脂肪异常堆积之间的关系提供了新思路。该研究也提示下丘脑中SGK1/FOXO3信号可能是治疗肥胖以及相关代谢性疾病的潜在药物靶点。相关成果论文在线发表在国际期刊《糖尿病》上。
 
  糖皮质激素是机体应激反应最重要的调节激素,也是临床上使用最广泛和有效的抗炎、抗休克药物和免疫抑制剂。这类药物虽然有效,但存在许多副作用,如造成脂肪组织的异常堆积等。长期服用该药物的病人呈现向心性肥胖,而其中的调控机制仍不清楚。
 
  下丘脑是调节内脏及内分泌活动的中枢。下丘脑弓形核中含有两类调节能量代谢的神经元:一类是促进食欲的刺鼠肽基因相关蛋白神经元;一类是抑制食欲的阿黑皮素原神经元,该神经元通过释放阿黑皮素原的剪切产物促黑激素抑制食欲,同时通过调节交感神经系统的兴奋性来影响机体的能量消耗。而特异神经元如阿黑皮素原神经元是否调控糖皮质激素引起的肥胖未有报道。
 
  研究人员利用组织特异性基因敲除技术,在受精卵和成年小鼠阿黑皮素原神经元中特异性敲除糖皮质激素调控激酶1(SGK1)基因。分析发现,这些基因敲除鼠可以模拟慢性地塞米松引起的肥胖和能量消耗降低。与之相反,在小鼠的阿黑皮素原神经元中特异性持续过表达SGK1会出现相反表型,并能缓解慢性地塞米松处理诱导的肥胖。进一步研究发现,地塞米松可通过SGK1/FOXO3信号通路,降低下丘脑的阿黑皮素原神经元的表达以及促黑激素的含量。另外,在脑室注射促黑激素或利用腺病毒介导弓状核部位FOXO3的敲低都能极大逆转SGK1敲除小鼠变胖的代谢表型。