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黎功主任解读肝癌靶向治疗进展和选择

2019-01-10 14:54 来源:  搜狐健康
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北京清华长庚医院放射治疗科黎功主任,擅长运用放射治疗技术(适形放疗、调强放疗等)联合靶向+免疫药物治疗肝癌,肺癌,肠癌等,特别是在应用放疗联合Pd-1抗体,仑伐朁尼(7080)联合Pd-1抗体治疗肝细胞癌,积累了丰富的临床经验。

今天黎功主任和我们肝癌靶向药物应该如何选择。

肝癌由于在早期没有症状,往往一经发现,就是晚期了,而晚期肝癌的治疗就要依靠药物治疗了,那么怎么样选择肝癌的药物治疗呢?

肝癌治疗的方式主要分类

1. 化疗。

化疗主要是根据肿瘤细胞增长快,希望通过细胞毒性药物进行治疗,因此这一类药物往往毒性较大,化疗能够使肿瘤缩小的概率在6-8%,并且会损伤肝功能,致使大多数医生不愿使用,患者接受意愿低,因此在实际临床工作中很少应用;

2. 免疫类药物。

主要是以PD-1/PD-L1抗体为代表的免疫药物,它的作用机理是把人体内抑制机体杀伤癌细胞的功能给去除,把人体对癌细胞杀伤的功能“唤醒”,从而使机体自身能够杀伤癌细胞,目前在肿瘤治疗领域治愈肝癌希望最大的一类药物。

3. 靶向药物。

是针对肝癌的基因突变特点设计的药物,由于肝癌的肿瘤的异质性(肝癌细胞不是同一种细胞,而是不同性质的细胞组成),希望通过检测肝癌的基因突变来指导用药,现在还是一纸空文,检测基因在指导用药方面没有意义;

就靶向药物而言,目前美国以及中国食品药品管理局批准的肝癌靶向药物只有三个药品,按照批准时间的前后顺序分别是索拉非尼,瑞戈菲尼,仑伐替尼。

批准的一线用药是索拉非尼,仑伐替尼,二线用药是瑞戈菲尼。那么什么是一线用药呢?一线用药就是有效率最高的,首先推荐的;二线用药是什么呢?二线用药就是一线用药失效或是耐药,或者不能耐受一线用药的情况下,选用的药物。

因此肝癌的靶向药物治疗也就是上述三个药物怎么选择的问题了,既然一线用药是索拉非尼和仑伐替尼,也就是从这两个药中选择哪个药的问题了。那么问题就来了,这两个药到要怎么选择呢?

索拉非尼和仑伐替尼的选择

在一项临床试验中,把两个药进行了比较,客观有效率(缩小的比率)仑伐替尼是40%,索拉非尼是13%,疾病控制率(缩小+稳定)仑伐替尼是73.8%,索拉非尼是58.4%,总生存率仑伐替尼13.6个月,索拉非尼12.3个月,这三项指标是衡量药物疗效的主要指标。既然仑伐替尼在这三项指标中都优于索拉非尼,那么理所当然的首选的肝癌靶向药就是仑伐替尼而不是索拉非尼?

1. 适用人群

实际并非如此。根据研究,在中国的肝癌患者中(东西方人中的肝癌病因不一样)仑伐替尼疗效比索拉非尼的试验数据更好,因此仑伐替尼更适合中国的肝癌患者。

2. 副作用

除了疗效,还要看两者的副作用,从临床试验的数据看,两种药的副作用的发生几率差不多,但是发生的种类不同:仑伐替尼的高血压发生率比较多,而索拉非尼的手足综合征(手脚溃烂)更常见。

很多患者提问,我先用索拉非尼,等耐药了再吃仑伐替尼,这样可不可以?

回答是否定的。先吃索拉非尼肿瘤缩小的概率小于10%。也就是说开始就没有效果,那就也没有耐药这种说法了。而且肝癌是生长很快的,一旦首选错误,后续的治疗就错过了时机。

3. 专家建议

因此肝癌的靶向药物首选应该是仑伐替尼而不是索拉非尼,而仑伐替尼耐药后应该选择瑞戈菲尼,或者卡博替尼(c-met扩增的首选)或者雷莫芦单抗。后面两种药还没有被美国FDA批准,但是3期临床试验已经显示了较好的结果。

综上,肝癌的靶向药物的选用,最好是首选仑伐替尼,如果耐药后再用瑞戈菲尼。